Chụp cắt lớp điện từ có độ phân giải thấp (LORETA) của chức năng não thay đổi được cung cấp bởi Pro-Dopamine Regulator (KB220z) trong một trường hợp ADHD dành cho người lớn
Giới thiệu
Rối loạn tăng động thiếu chú ý (ADHD) là rối loạn tâm thần bắt đầu phổ biến nhất ở trẻ em, chiếm tới 10% trẻ em và thường xuyên tiếp tục trưởng thành [ 1 ]. Sự biến đổi thần kinh trong Cortic trước Cephulate (ACC) và caudate phải [ 2 ] được cho là nguyên nhân quan trọng của các triệu chứng hành vi của ADHD. Lou và cộng sự, [ 3 ] đã sử dụng SPECT để chứng minh rằng trẻ em ADHD có kinh nghiệm giảm lưu lượng máu não trong vùng (rCBF), trong giai đoạn này, cho các nhiệm vụ liên quan đến việc xử lý ngữ nghĩa và điều hành sự chú ý. Bush và cộng sự, [ 4 ] sử dụng chức năng Chụp cộng hưởng từ chức năng (fMRI) và nhiệm vụ can thiệp phản ứng, tìm thấy giảm kích hoạt bộ phận nhận thức của ACC ở người lớn bị ADHD. Makris và cộng sự, [5 ] đã sử dụng MRI để chứng minh sự mỏng manh của vỏ não ở những vùng có liên quan đến sự chú ý và hoạt động điều hành ở người lớn bị ADHD. Các khu vực bị ảnh hưởng nằm ở bán cầu não phải và bao gồm các xương đòn trước, vùng trũng phía trước và phía dưới của vùng thượng thận. Gần đây hơn, Bledsoe, Semrud-Clikemak & Pliszka [ 6 ] sử dụng MRI, báo cáo làm loãng vỏ não trong ACC đúng của trẻ bị ADHD. Sự mỏng manh của đúng ACC dự đoán báo cáo của phụ huynh và giáo viên về mức độ nghiêm trọng của triệu chứng ADHD. Người lớn bị ADHD chứng tỏ những vấn đề dai dẳng với trí nhớ làm việc, khả năng duy trì và tổ chức thông tin trong trí nhớ, trước khi hành động trên thông tin [ 7]]. Nghiên cứu điện não đồ (EEG) với các đối tượng khỏe mạnh đã chứng minh rằng việc thu hồi thành công các từ có liên quan đến việc tăng sức mạnh trong băng theta và sự đồng bộ hóa lớn hơn trong dải alpha phía trên [ 8]. Các bản ghi nội sọ của EEG vỏ não và vỏ não cũng đã chỉ ra rằng bộ nhớ cho danh từ, được dự đoán bằng sức mạnh trong dải tần số theta trong quá trình mã hóa, cho các vị trí trong vỏ não thời gian và phía trước bên phải [ 9 ]. Biên độ Theta tăng lên trong một nhiệm vụ bộ nhớ làm việc, được duy trì trong một khoảng thời gian trễ, và giảm ở cuối nhiệm vụ, chỉ ra rằng dao động tần số theta tương quan với các chức năng bộ nhớ làm việc [ 10]. Một nghiên cứu chi tiết về bộ nhớ không gian làm việc ở trẻ ADHD đã chứng minh rằng chúng trải qua việc giảm không đồng bộ giữa các tín hiệu alpha trong quá trình mã hóa, đó là dự đoán hiệu suất của bộ nhớ. Cả công suất alpha và công suất theta trán giữa đều được nâng lên trong suốt thời gian bảo trì của tác vụ bộ nhớ làm việc. Các tác giả kết luận rằng cảnh giác và mã hóa khó khăn làm tổn hại đến việc duy trì thông tin trong bộ nhớ làm việc cho trẻ ADHD [ 11 ].
Các khu vực khác, đặc biệt là trong mạch phần thưởng não, tác động đến các triệu chứng hành vi, đặc biệt là hành vi tìm kiếm thuốc và không ma túy [ 12 ]. Sự truyền dẫn thần kinh Dopamine trước đây đã được xác định là một thành phần quan trọng của chức năng vỏ não trước trán và bị ảnh hưởng bởi nhiều chất dẫn truyền thần kinh chính khác, neurogenetics, và epigenetics [ 13 ]. Về điều trị, Yen và cộng sự, [ 14]] đã sử dụng mô hình chuột ADHD để chứng minh rằng Glycogen Synthase Kinase 3β (GSK3B) giảm tác dụng làm dịu của amphetamine, được khởi tạo qua tín hiệu thụ thể N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) ảnh hưởng đến sự phát hành dopamine trong nhân accumbens (NAc). Nó được thành lập rằng việc điều trị psychostimulant cho ADHD không phải là tối ưu, và nó đã được chứng minh trong một số nghiên cứu nhưng không phải tất cả, rằng việc điều trị psychostimulant làm tăng nguy cơ bị chất hành vi tìm kiếm đồng bệnh hoạn [ 15 - 17 ]. Cả hai giới tính có và không có bệnh đi kèm đều có nguy cơ cao hơn đối với rối loạn sử dụng chất gây nghiện (SUD) [ 17 ] và trong khi tranh luận, việc điều trị cho trẻ có chất kích thích tâm thần không bảo vệ chống lại SUD dài hạn [ 18 ].
Đáng chú ý là Kucyi và cộng sự, [ 19 ] đã tìm thấy bằng chứng mới về Mạng Mặc định Cerebellar bị suy yếu (CerDMN) liên kết với các mạng vỏ não trong ADHD và làm nổi bật vai trò của các tương tác não-não trong chức năng nhận thức. Dữ liệu Kucyi và cộng sự, [ 19 ] cung cấp hỗ trợ cho việc nhắm mục tiêu tiềm năng của các khu vực CerDMN cho các can thiệp điều trị trong ADHD.
Các nhà thần kinh học được thử thách để tìm phương pháp điều trị tốt hơn cho ADHD một tập hợp con được biết đến của Hội chứng suy giảm phần thưởng (RDS) có tiền đề di truyền và biểu sinh cho “tính trạng / trạng thái dị ứng” [ 20]. Sự phát triển của phức hợp tối ưu hóa glutaminergic-dopaminergic (KB220z) đã mất nhiều thập kỷ nghiên cứu. Lợi ích từ điều trị với KB220z đã được đặc trưng, trong hơn 25 thử nghiệm lâm sàng bao gồm các nghiên cứu thần kinh gần đây cho nhiều hành vi RDS bao gồm nghiện. Các nghiên cứu về điện não đồ (QEEG) và nghiên cứu thần kinh fMRI đã cho thấy sự tiện lợi lâm sàng đáng kể với việc kích hoạt sự phụ thuộc vào nồng độ oxy trong máu của các tế bào thần kinh dopaminergic (PFC-VTA) của Prefrontal Cortex- Ventral Tegmental Area (PFC-VTA). và khối lượng trong kiêng psychostimulant và heroin nghiện [ 21 - 22 ].
Trình bày trường hợp
Nghiên cứu trường hợp này liên quan đến một bác sĩ nam 72 tuổi, được chẩn đoán mắc ADHD, loại không chú ý. SK đã hoạt động rất cao nhưng có một số vấn đề về tổ chức và sự chú ý. Anh chưa bao giờ được điều trị bằng amphetamine.
SK phủ nhận bất kỳ lịch sử của sự bồn chồn trong lớp học, nơi anh xuất sắc, nhưng báo cáo anh là một “chú hề lớp”, những người ở cả hai trường trung học và phổ thông, thường thốt ra câu trả lời cũng như đùa trong lớp. Anh ta báo cáo rằng anh ta có xu hướng nhìn ra ngoài cửa sổ hoặc xem đồng hồ thường xuyên trong cả hai trường cấp hai và trung học.
SK nhớ một xu hướng căng thẳng cơ tam đầu và cơ bắp dạ dày của mình trong lớp học và hiện đang ghi chú một nghiêng để chà ngón tay cái của mình và chữ số đầu tiên với nhau (tất cả các tics động cơ). Anh phủ nhận bất kỳ xu hướng nào trong quá khứ hoặc hiện tại để huýt sáo, ồn ào, hát, nói chuyện với chính mình dưới hơi thở của mình, rõ ràng cổ họng hoặc mũi của anh ta liên tục, hoặc tham gia vào coprolalia, palilalia hoặc echolalia.
Tiền sử bệnh
Bệnh nhân từ chối bất kỳ vấn đề y tế lớn, chẳng hạn như tăng lipid máu, tăng huyết áp hoặc bệnh động mạch vành. Ông đã trải qua phẫu thuật cho một vách ngăn mũi lệch, khi ở trường trung học. Ông báo cáo một lịch sử của "khô mắt" và Hội chứng đau vùng chậu mãn tính (CPPS). Các loại thuốc hiện tại bao gồm Hytrin 1–2 mg qd, prn cho CPPS.
Lịch sử tâm thần
SK trải qua phân tâm học trong ba năm khi còn trẻ. Không có chẩn đoán ADD hoặc ADHD (có sẵn) trong thời gian học tại trường phổ thông hoặc trung học phổ thông.
Lịch sử RDS gia đình
Cả hai cha mẹ đều đã chết. SK, một đứa trẻ duy nhất, nhớ cha mình là có một triệu chứng (vocal tic), phù hợp với hội chứng Tourette (huýt sáo hàng ngày). Cha của ông cũng đã nghiện cờ bạc và hút thuốc (2+ PPD). Mẹ anh có một thời gian nghiện rượu trong tám năm. Ông nội và bà ngoại của ông bị nghiện rượu.
Lịch sử RDS cá nhân
Không có lịch sử của hành vi gây nghiện hoặc phụ thuộc chất. Bệnh nhân, phù hợp với các triệu chứng ADD ở trên, báo cáo một xu hướng rõ rệt để trì hoãn và bị vô tổ chức.
Một thử nghiệm của Synaptamine (30ml mỗi ngày) tạo ra sự gia tăng khả năng tổ chức với sự trì hoãn giảm; cả hai đều ghi nhận ngày đầu tiên của việc uống. Ngoài ra, ông đã có thể tham gia vào việc đọc bền vững các tài liệu thông thường không thú vị, chẳng hạn như hoàn thành toàn bộ một bài báo trên tờ Wall Street Journal về kinh tế học.
Kiểm tra trạng thái tinh thần
Chủ đề được định hướng trong cả ba lĩnh vực. Bài kiểm tra của ông không đáng kể đối với tâm trạng đáng kể, những thay đổi về giác quan / tri giác hoặc rối loạn suy nghĩ. Nồng độ phần nào bị suy yếu, nhưng không có bằng chứng về sự suy giảm trí nhớ ngắn hạn. Giấc ngủ và sự thèm ăn là bình thường. Không có lịch sử về những cơn ác mộng hay những giấc mơ sáng suốt.
Thử nghiệm ADHD
Nền tảng giáo dục của SK bao gồm việc hoàn thành bằng tiến sĩ trong các lĩnh vực học tập chuyên môn và học thuật. Ông trình bày với các mối quan tâm liên quan đến sự chú ý và tổ chức và yêu cầu một đánh giá cho rối loạn tăng động tiềm năng Attention Deficit (ADHD).
Vào ngày thử nghiệm LORETA, SK đã có một số bài kiểm tra trước. Ông được đánh giá với quy mô Đánh giá ADHD Barkley dành cho Người lớn, Mức độ Barkley trong Quy mô Chức năng Điều hành, Kiểm tra Hiệu suất Liên tục Conner (CPT3), cũng như một cuộc phỏng vấn lâm sàng. Với những thành tựu giáo dục đặc biệt của SK, chỉ số IQ của anh ấy không được kiểm tra nhưng được ước tính ở cấp độ cao hơn.
SK đã mô tả những khó khăn với sự chú ý liên tục, các vấn đề sau thông qua các nhiệm vụ, vô tổ chức cá nhân và chuyên nghiệp, tránh các hoạt động đòi hỏi nỗ lực tinh thần bền vững và thách thức với sự xao lãng. Những khó khăn này là mối quan tâm lâu dài xảy ra trong nhiều môi trường và ảnh hưởng đến các chức năng cá nhân, xã hội và nghề nghiệp của anh ta. Bản báo cáo của ông về các triệu chứng không chú ý trên thang điểm Barkley Adult ADHD Rating xếp ông vào vị trí thứ 99 cho mức độ nghiêm trọng, so với nhóm quy định. Ngoài ra, tổng số điểm của mình cho các triệu chứng ADHD (bao gồm cả hiếu động thái quá và bốc đồng) đặt anh ta ở vị trí thứ 95phần trăm. Những triệu chứng hiện tại tập thể này phù hợp với tiêu chuẩn DSM-5 đối với rối loạn tăng động thiếu chú ý, loại không chú ý. Tuy nhiên, chúng tôi đã không thể có được bằng chứng đầy đủ về thời thơ ấu của các triệu chứng này. Theo đó, chẩn đoán của chúng tôi đối với SK là rối loạn tăng động do chú ý-thiếu rõ ràng khác (không đủ triệu chứng ở trẻ em). Moffitt, et al, [ 25] báo cáo về một nghiên cứu theo chiều dọc, 40 năm của 1.037 cá nhân (sinh năm 1972–1973) tại Dunedin, New Zealand. Họ tìm thấy tỷ lệ ADHD ở trẻ em 6%, cũng như tỷ lệ ADHD người lớn là 3%. Phát hiện thú vị nhất của nghiên cứu này là nhóm ADHD trẻ em và người lớn cho thấy hầu như không có sự trùng lặp trong các đặc điểm lâm sàng của chúng, và 90% trường hợp chẩn đoán người lớn không có tiền sử tuổi thơ của các triệu chứng ADHD và không có thâm hụt thần kinh thời thơ ấu. Các tác giả cho rằng ADHD người lớn khởi phát có thể có nguyên nhân khác nhau từ ADHD ở trẻ em và sự khác biệt này có thể yêu cầu xem xét lại các tiêu chuẩn chẩn đoán đối với ADHD do người lớn khởi phát.
Ngoài ra, SK đã ủng hộ một số hạng mục trong Thang điểm nhận thức chậm chạp (SCT), ghi được ở tỷ lệ phần trăm thứ 94 . Các mục này chỉ ra các vấn đề với mơ mộng, duy trì sự tỉnh táo trong các tình huống nhàm chán và xử lý thông tin chậm hơn so với những người khác. Sự thiếu hụt Barkley trong Quy mô chức năng điều hành cho thấy điểm xếp hạng cao phần trăm phản ánh các vấn đề với tự quản lý đến thời gian (90%), quy định động lực (93%) và quy định cảm xúc (97%). Điểm số của SK trên CPT trước khi chính quyền KB220z đề xuất các vấn đề không được đề cập nhưng không thuyết phục vì ông đã sử dụng một kiểu phản ứng rất bảo thủ, tốc độ giao dịch cho độ chính xác.
phương pháp
Chất liệu: KB220z Biến thể lỏng Nano
Biến thể KB220z này đã được phát triển như một công thức có kích thước nano, không chứa chất béo. Cụ thể, biến thể này của KB220z bao gồm các thành phần sau đây ở mức độ tiêu thụ dựa trên chứng cứ: thiamin, 15 mg, vitamin b6, 10 mg; Chromium poly nicotinate (như ChromeMate®) 200 mcg và Synaptose kết hợp liều cố định của các loại thảo mộc và axit amin. Synaptose bao gồm DL-phenylalanine, L-tyrosine, chiết xuất hoa niềm đam mê, chiết xuất vỏ cây thông trắng, và spirulina, Rhodiola Rosea (như RhodiGen ™ ), L-glutamine; 5-hydroxytryptophan (5-HTP), pyroxidal-5-phosphate, pyridoxine HCl và một phức hợp Metalloglycoside ™ . Tổ hợp Metalloglycoside ™ có chứa Arabinogalactans, N-Acetylglucosamine, Astragalus, Aloe Vera, Hạt nhựa hương.
Phương pháp LORETA
Có 19 kênh dữ liệu EEG được mua bằng bộ khuếch đại Deymed, Tru-Scan 32 và phần mềm Tru-Scan Acquisition. Dữ liệu EEG được thu thập ở độ nhạy 70 microvolts và được số hóa với tốc độ; 256 mẫu / giây / kênh. EEG được phân tích bằng phần mềm Neuroguide 2.8.4 từ ứng dụng Neuroscience, Inc. Dữ liệu EEG được thu thập trong “mắt nhắm”, “mở mắt” và “nhiệm vụ làm việc”, theo thứ tự đó, trước và một giờ sau khi tiêu thụ 30ml KB220z. EEG được thu thập trong 4,5 phút trong mắt mở và điều kiện nhắm mắt, và cho đến khi đối tượng (SK) thực hiện ba lỗi liên tiếp trong nhiệm vụ bộ nhớ làm việc.
Nhiệm vụ bộ nhớ làm việc yêu cầu người tham gia phải nghe một danh sách ngẫu nhiên các số và chữ cái và sau đó gọi lại chuỗi các số theo thứ tự tăng dần và các chữ cái theo thứ tự bảng chữ cái. Độ dài của các mục được tăng dần.
Dữ liệu EEG đã được sửa chữa cho chuyển động mắt, buồn ngủ và các hiện vật cơ, và các kỷ nguyên miễn phí tạo tác được chọn để phân tích LORETA. Các khu vực quan tâm (ROI) ở phía bên phải của bộ não đã được lựa chọn, dựa trên mối quan hệ đã biết của họ đối với các mạng não phụ phục vụ sự chú ý và trí nhớ làm việc. Chúng tôi đã kiểm tra vỏ não cingulate trước (Brodmann area 32) tại Talairach tọa độ x = 4mm, y = 43mm và z = 15mm, cũng như vỏ não cingulate (Brodmann Area 24) tại x = 4mm, y = 6mm và z = 38mm và vỏ não cingulate sau (Brodmann Area 31) tại x = 4mm, y = -57mm và z = 23mm. Mặc dù chúng tôi không có khái niệm trước khi được hình thành trước đó về những gì ROIs KB220z sẽ kích hoạt theo nhiệm vụ bộ nhớ, một trong số chúng tôi (BS) đã xem xét kỹ lưỡng dữ liệu kết quả đầu tiên theo mô hình 7- Hz và tìm thấy sự kích hoạt đáng kể của vỏ não trước trán bên phải. Sau đó, chúng tôi phân tích toàn bộ tập dữ liệu trên tất cả các tần số (4–13 Hz) và các điều kiện và báo cáo ở đây các phát hiện của chúng tôi liên quan đến một số ROIs. ROI được đặt tại các khu vực Brodmann 8, 9 và 46. Năm trong số các khu vực được đặt ở giữa bên phải, phía trước gyrus, và thứ sáu được đặt ở bên phải cao cấp, phía trước gyrus.
Thử nghiệm LORETA
Bệnh nhân đã dùng KB220z trong khoảng ba tháng trước khi thử nghiệm này. Ông đã ngừng dùng KB220z trong ít nhất năm ngày để cho phép thời gian rửa trôi trước khi thử nghiệm LORETA. Xét nghiệm LORETA ban đầu được theo sau bởi một kiểm tra lại một giờ sau khi uống 30mls của KB220z.
Các kết quả
Một phân tích QEEG đã được thực hiện trên đường cơ sở, bản ghi EEG Eyes Closed, để nghiên cứu sự phân bố quyền lực trên các dải tần và vị trí. Phân tích QEEG cho thấy sự phân bố rộng của hoạt động theta (4–8 Hz) và alpha (8–13 Hz) ở các khu vực trung tâm, phía trước và thời gian.
Trong công suất hình được đo bằng microvolts 2 . Dữ liệu được trình bày dưới dạng điểm z (đơn vị độ lệch tiêu chuẩn), biểu thị độ lệch quyền lực trong từng khu vực của não từ các giá trị trong cơ sở dữ liệu chuẩn của bản ghi EEG (xem thang màu). Bảng trên cùng đại diện cho dữ liệu cho Absolute Power, lượng năng lượng trong mỗi băng tần, và bảng điều khiển đáy hiện tại Relative Power, lượng năng lượng trong mỗi băng tần là phần trăm tổng năng lượng trên tất cả các dải tần số. Các vòng tròn nhỏ màu trắng thể hiện các vị trí điện cực phù hợp với; 10–20 Hệ thống điện cực quốc tế.
Dữ liệu QEEG cơ sở được trình bày trong Hình 1 . Dữ liệu được hiển thị dưới dạng z-score (đơn vị độ lệch tiêu chuẩn) đại diện cho xếp hạng phần trăm của SK cho sức mạnh tuyệt đối trong EEG, cho độ tuổi và giới tính của mình, liên quan đến cơ sở dữ liệu chuẩn của bản ghi EEG [ 24 ]. QEEG chỉ ra rằng năng lượng theta và alpha là 2-3 độ lệch chuẩn so với các giá trị quan sát được trong nhóm quy chuẩn.
Dữ liệu QEEG cho điều kiện Eyes Closed, sau khi tiêu thụ 30ml KB220z, được trình bày bên dưới, trong Hình 2 .
Những thay đổi về điểm số z cho công suất tuyệt đối QEEG, trước và sau tiêu thụ KB220z được tóm tắt trong Bảng 1 .
Bảng 1
KB220z trước | Bài KB220Z | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Trung bình 19 kênh | Theta 4–8 Hz | Alpha 8–12 Hz | Beta 12–25 Hz | High Beta 25–30 Hz | Theta 4–8 Hz | Alpha 8–12 Hz | Beta 12–25 Hz | High Beta 25–30 Hz | |
Trung bình cộng | 2,52 | 2,14 | 1,66 | 1,38 | Trung bình cộng | 2,92 | 2,34 | 1,67 | 1,00 |
Vị trí giữa dòng | Vị trí giữa dòng | ||||||||
Fz-Le | 2,32 | 2,48 | 1,85 | 1,39 | Fz-Le | 2,96 | 2,7 | 1,9 | 1,26 |
Cz-Le | 2,45 | 2,45 | 2 | 1,6 | Cz-Le | 3,29 | 2,74 | 2,11 | 1,59 |
Pz-Le | 2,5 | 1,73 | 1,65 | 2,01 | Pz-Le | 2,9 | 2,03 | 1,79 | 2,02 |
Trung bình cộng | 2,42 | 2,22 | 1,83 | 1,67 | Trung bình cộng | 3,05 | 2,49 | 1,93 | 1,62 |
Phải Hemi | Phải Hemi | ||||||||
FP2-Le | 1,96 | 2,31 | 1,58 | 1,14 | FP2-Le | 2,63 | 2,5 | 1,55 | 0,89 |
F4-Le | 2,41 | 2,47 | 1,85 | 1,27 | F4-Le | 3,16 | 2,72 | 1,9 | 0,85 |
P4-Le | 2,51 | 1,71 | 1,68 | 2,19 | P4-Le | 2,99 | 1,99 | 1,71 | 1,7 |
Trung bình cộng | 2,29 | 2,16 | 1,70 | 1,53 | Trung bình cộng | 2,93 | 2,40 | 1,72 | 1,15 |
Hz = một hertz bằng một chu kỳ mỗi giây.
Bảng 1 chỉ ra rằng KB220z đã tạo ra điểm số z trung bình tăng cho sức mạnh tuyệt đối QEEG, trên 19 kênh, trong dải tần số theta và alpha, với sự sụt giảm xảy ra trong băng tần beta cao. Beta power (12–25 Hz) vẫn cơ bản giống nhau. Các vị trí trung gian (Fz, Cz và Pz) đã chứng minh sức mạnh tuyệt đối tăng lên theo KB220z, trong các băng theta, alpha và beta, với công suất beta cao giảm hoặc vẫn giữ nguyên. Cuối cùng, ba vị trí bán cầu não phải (FP2, F4 và P4) đã chứng minh sức mạnh tuyệt đối trong dải tần số theta, alpha và beta, đáp ứng KB220z, với sự sụt giảm trong dải beta cao.
Dữ liệu QEEG cho thấy sự gia tăng chung về sự phân bố địa hình của hoạt động alpha và alpha, với sự quản lý của KB220z. Dưới sự thống trị của hoạt động theta và alpha trong QEEG, chúng tôi tập trung phân tích LORETA vào theta (4–7 Hz), hoạt động alpha thấp (8–10 Hz) và hi alpha (11-13 Hz).
Một số tính năng của dữ liệu trong Bảng 2 là đáng chú ý. So sánh các giá trị mật độ nguồn trung bình hiện tại (được biểu diễn bằng z-score) cho đường cơ sở và điều kiện KB220z cho thấy rằng năng lượng alpha theta, alpha thấp và hi alpha tăng lên khi ứng dụng KB220z cho gyrus cingulate gyrus (ACG), lưng cingulate gyrus (DCG) và cingulate gyrus cingulate (PCG). Trong hầu hết các trường hợp, điểm số z cho mỗi băng tần và mỗi điều kiện tăng với Kb220z.
ban 2
Đường cơ sở | BA 32 | ACG | 4, 43,15 | BA 25 | DCG | 4,6,38 | BA 31 | PCG | 4, −57,23 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Pre-KB220Z | Theta 4–7 Hz | Alpha 8–10 Hz thấp | Hi Alpha 11–13 Hz | Theta 4–7 Hz | Alpha 8–10 Hz thấp | Hi Alpha 11–13 Hz | Theta 4–7 Hz | Lo Alpha 8–10 Hz | Hi Alpha 11–13 Hz |
Mắt nhắm | 1,20 | 1,60 | 1,21 | 1,37 | 2,13 | 1,72 | 1,37 | 1,21 | 1,09 |
Mở mắt | 0,67 | 1,98 | 1,49 | 1,31 | 2,69 | 2,54 | 1,05 | 1,57 | 1,44 |
Bộ nhớ làm việc | 0,96 | 1,30 | 1,17 | 0,51 | 2,22 | 1,69 | 0,16 | 0,70 | 0,73 |
Trung bình cộng | 0,95 | 1,63 | 1,29 | 1,06 | 2,35 | 1,98 | 0,86 | 1,16 | 1,08 |
Post-KB220Z | |||||||||
Mắt nhắm | 1,38 | 1,83 | 1,17 | 1,84 | 2,66 | 2,12 | 1,84 | 1,51 | 1,09 |
Mở mắt | 1,16 | 2,23 | 1,55 | 1,50 | 2,62 | 2,58 | 1,34 | 1,79 | 1,52 |
Bộ nhớ làm việc | 1,35 | 1,33 | 1,31 | 1,42 | 2,38 | 1,97 | 0,60 | 0,90 | 0,97 |
Trung bình cộng | 1,30 | 1,79 | 1,34 | 1,59 | 2,55 | 2,22 | 1,26 | 1,40 | 1,19 |
BA = Vùng Brodmann; Bộ nhớ = Bộ nhớ hoạt động
Với sự thay đổi từ Eyes Closed to Eyes Open, sức mạnh theta giảm, và công suất alpha thấp và cao tăng lên trong cả điều kiện đường cơ sở và KB220z, ngoại trừ công suất alpha thấp trong DCG.
Chúng tôi đã kiểm tra điểm số z cho mật độ nguồn hiện tại của LORETA đối với các điều kiện Eyes Closed và các điều kiện bộ nhớ làm việc, trong thời gian cơ sở và mức tiêu thụ sau của KB220z. Chúng tôi tập trung vào hoạt động theta, alpha thấp và hi alpha trong năm ROI ở trung bình, phía trước và một ROI ở cấp trên bên phải. Tất cả các ROI này đều nằm trong khu vực Brodmann 8, 9 và 46, ba vùng giải phẫu chung cho vỏ não trước trán, một khu vực được biết đến là tham gia vào các hoạt động bộ nhớ hoạt động.
Dữ liệu trong Bảng 3chứng minh rằng điểm số z trung bình cho khu vực trước mặt bên phải phía trước tăng lên với KB220z cho dải alpha và alpha thấp trong điều kiện đóng mắt và tăng cho tất cả các dải tần số trong điều kiện bộ nhớ làm việc. Ngoại lệ cho xu hướng này là hoạt động alpha cao, giảm xuống một mức độ nhỏ, dưới mắt nhắm với KB220z. Đáng chú ý, không có KB220z, giá trị điểm số LORETA z bị giảm từ Eyes Closed sang nhiệm vụ bộ nhớ làm việc, cho thấy giảm tương đối trong hoạt động của ROI trước trán bên trái. Ngược lại, dưới KB220z, hoạt động theta tăng lên trong khi bộ nhớ làm việc, trong khi alpha thấp và cao bị từ chối. Chúng ta nên lưu ý rằng hiệu suất của SK trong thử nghiệm bộ nhớ làm việc được cải thiện từ 13 chuỗi số tự đúng (đường cơ sở) thành 14 chuỗi chính xác với Kb220z.
bàn số 3
Đường cơ sở | ||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Pre-K8220Z | Mắt nhắm | Bộ nhớ làm việc | ||||||||
DLPFC phù hợp | Vị trí | Theta Average | Trung bình Alpha thấp | High Alpha Average | Theta Average | Trung bình Alpha thấp | High Alpha Average | |||
ba | X | y | Z | |||||||
9 | 53 | 17 | 32 | Mid Frontal Gyrus | 1,16 | 1,83 | 1,57 | 0,15 | 1,37 | 0,76 |
9 | 46 | 28 | 32 | Mid Frontal Gyrus | 0,87 | 1,62 | 1,45 | −0.08 | 1,14 | 0,62 |
9 | 39 | 40 | 33 | Sup Frontal Gyrus | 0,58 | 1,34 | 1,21 | −0.28 | 0,81 | 0,32 |
số 8 | 46 | 18 | 48 | Mid Frontal Gyrus | 0,93 | 1,64 | 1,50 | −0.03 | 1,24 | 0,73 |
46 | 46 | 25 | 32 | Mid Frontal Gyrus | 0,91 | 1,65 | 1,50 | −0.06 | 1,20 | 0,68 |
9 | 53 | 4 | 37 | Mid Frontal Gyrus | 1,15 | 1,75 | 1,52 | 0,13 | 1,38 | 0,84 |
Trung bình cộng | 0,93 | 1,64 | 1,46 | −0.03 | 1,19 | 0,66 | ||||
Post-KB220Z | Mắt nhắm | Bộ nhớ làm việc | ||||||||
DLPFC phù hợp | Theta Average | Trung bình Alpha thấp | High Alpha Average | Theta Average | Trung bình Alpha thấp | High Alpha Average | ||||
ba | X | y | Z | |||||||
9 | 53 | 17 | 32 | Mid Frontal Gyrus | 1,17 | 2,19 | 1,52 | 2,36 | 2,14 | 1,15 |
9 | 46 | 28 | 32 | Mid Frontal Gyrus | 1,03 | 2,13 | 1,42 | 2,23 | 2,02 | 0,97 |
9 | 39 | 40 | 33 | Sup Frontal Gyrus | 0,86 | 2,00 | 1,23 | 1,91 | 1,80 | 0,71 |
số 8 | 46 | 18 | 48 | Mid Frontal Gyrus | 1,11 | 2,17 | 1,49 | 2,34 | 2,10 | 1,09 |
46 | 46 | 25 | 32 | Mid Frontal Gyrus | 1,07 | 2,17 | 1,47 | 2,33 | 2.08 | 1,05 |
9 | 53 | 4 | 37 | Mid Frontal Gyrus | 1,23 | 2,17 | 1,53 | 2,32 | 2,11 | 1,23 |
Trung bình cộng | 1,08 | 2,14 | 1,45 | 2,25 | 2,04 | 1,03 |
BA = Vùng Brodmann; DLPFC = vỏ não trước trán.
Đáng chú ý là với cách tiếp cận của SK đối với CPT Conner, độ chính xác giao dịch cho tốc độ, lỗi là tối thiểu, nhưng thời gian phản ứng chậm bất thường. Sau khi tiêu thụ KB220z, thời gian phản ứng của SK giảm nhẹ, nhưng vẫn chậm, phong cách phản ứng của anh ta cân bằng hơn với tốc độ và độ chính xác, và anh ta có ít lỗi kiên trì hơn (phản ứng ngẫu nhiên, dự đoán hoặc muộn). Việc giảm các lỗi kiên trì cho thấy sự cải thiện kiểm soát sự ức chế phản ứng.
Điểm z cho mật độ nguồn hiện tại của SK trong vỏ não và vỏ não lưng, đối với tần số theta và alpha, cao, cho thấy dòng chảy trung bình trên mức trung bình so với nhóm quy chuẩn. Phát hiện này phù hợp với dữ liệu từ [ 26 ] thể hiện mối quan hệ tích cực giữa mật độ nguồn hiện tại và chỉ số IQ Điểm số cao cho SK phù hợp với trí thông minh cấp trên của ông.
Thảo luận
ADHD được coi là một đặc điểm hypodopaminergic trong đó hồ bổ trợ dopamine bị suy yếu [ 2 ]. Quản lý thuốc kích thích làm tăng hồ bơi bổ bằng cách ngăn chặn vận chuyển dopamine (DAT) và cải thiện các triệu chứng lâm sàng. Dữ liệu của chúng tôi chứng minh rằng KB220z, một chất điều chỉnh pro-dopamine, làm tăng hoạt động điện ở các vùng não được biết là tham gia vào sự chú ý và tự điều chỉnh hành vi. Sự gia tăng sức mạnh tuyệt đối của các dải tần số theta và alpha được quan sát và đo bằng phân tích định lượng 19 kênh dữ liệu EEG. Sự gia tăng sức mạnh EEG này đáng chú ý ở các vị trí trung gian (Fz, Cz và Pz), thường nằm ở phía trước cingulate phía trước, cingulate lưng và các khu vực phía sau cingulate.
Bảng 2 chỉ ra rằng mật độ nguồn hiện tại (được biểu diễn bằng z-score) tăng đáng tin cậy trong các theta alpha thấp, alpha và alpha cao, trong cingulate trước, cingulate lưng và vỏ não cingulate sau, để đáp ứng với KB200z. Cingulate phía trước là trung tâm của hệ thống chú ý phía trước của não [ 27 - 29] và hơn nữa, có một vai trò quan trọng trong việc tích hợp ảnh hưởng với hành động. Tuy nhiên, cingulate lưng được biết là có liên quan đến kiểm soát hoạt động nhận thức [ 30]. Cải tiến mà SK thể hiện ở mật độ nguồn hiện tại ở hai khu vực này là phù hợp với hiệu suất được cải thiện của mình trong nhiệm vụ bộ nhớ làm việc; trước (chuỗi số 13 chữ cái) và sau khi tiêu thụ KB220z (14 chuỗi chữ số), cũng như thời gian phản ứng được cải thiện và điểm kiên trì trên Conner CPT.
Với KB220z, QEEG tiết lộ năng lượng theta và alpha tăng ở các khu vực trước, trước trán (FP2 và F4). FP2 và F4 là những khu vực đóng góp vào sự chú ý và chức năng bộ nhớ làm việc. Sự gia tăng hoạt động điện trong Pz và P4, cũng như FP2 và F4, với KB220z, cũng rất thú vị trong ánh sáng của nghiên cứu trước đây [ 21 ] chứng tỏ sức mạnh alpha và beta thấp trong EEG của những người có thụ thể D2, alen A1 . KB220z làm tăng kích hoạt mặt trước và thành thùy ở những người được cho là ít nhạy cảm hơn với dopamine. Nó cũng quan trọng cần lưu ý, rằng SK, trải qua nhiều triệu chứng của RDS và đã cho thấy một phản ứng mạnh mẽ, tích cực với KB220z.
Bảng 3 trình bày các điểm z đại diện cho các giá trị mật độ nguồn hiện tại cho theta, alpha thấp và tần số hi alpha cho sáu ROI ở bên phải, vỏ não trước trán bên bờ. Những giá trị này được trình bày cho mắt nhắm vào điều kiện cơ bản và mắt nhắm vào nhiệm vụ bộ nhớ làm việc, cả trước và sau khi tiêu thụ KB220z.
Theta và hoạt động alpha thấp tăng ở khu vực phía trước bên phải phía trước lưng trong thời gian cơ sở và nhiệm vụ bộ nhớ làm việc, sau khi nhập KB220z. Điểm số z cho hoạt động alpha cao vẫn xấp xỉ như nhau trong thời gian ban đầu và với mức tiêu thụ KB220z mà không cần xử lý thông tin. Tuy nhiên, z-score cho hoạt động alpha cao tăng lên với KB220z với nhu cầu xử lý thông tin của thử nghiệm bộ nhớ làm việc. Ngoài ra, nếu không có KB220z, mức trung bình theta, alpha thấp và alpha z-score đều giảm về giá trị, từ đường cơ sở đến tác vụ bộ nhớ làm việc, cho biết giảm dòng chảy bên phải, dorsolateral, dưới điều kiện nhu cầu bộ nhớ làm việc. Ngược lại, với KB220z, hoạt động theta tăng lên trong nhiệm vụ bộ nhớ làm việc, trong khi điểm alpha z thấp và hi giảm giá trị. Những dữ liệu này rất thú vị về hiệu suất bộ nhớ làm việc được cải thiện của SK với KB220z. Các tài liệu văn học tầm quan trọng của hoạt động theta để mã hóa thông tin ngữ nghĩa trong bộ nhớ làm việc [8 - 9 ] và mối tương quan giữa tăng sức mạnh theta và độ chính xác của việc thu hồi thông tin ngữ nghĩa [ 11 ]. Cuối cùng, trên các điều kiện ban đầu và KB220z, việc giảm sức mạnh alpha thấp, trong nhiệm vụ bộ nhớ làm việc là phù hợp với nhu cầu chú ý tăng của xử lý ngữ nghĩa [ 8 ].
Dữ liệu từ nghiên cứu điển hình này chỉ ra rằng KB220z tạo ra sự gia tăng QEEG công suất tuyệt đối trong dải tần số theta và alpha, trên một phân bố rộng các vùng vỏ não. Ngoài ra, phân tích LORETA cho thấy KB220z cũng làm tăng mật độ nguồn hiện tại trong cấu trúc đường trung tuyến (cingulate phía trước, cingulate lưng và cingulate sau) được biết đến là tham gia vào sự chú ý và kiểm soát nhận thức của hành vi [ 31]. Cuối cùng, dữ liệu LORETA chứng minh rằng không có KB220z, trong mẫu ROI từ vỏ não bên phải, hoạt động điện giảm, so với đường cơ sở, trong dải tần số theta trong nhiệm vụ bộ nhớ hoạt động, tuy nhiên, hoạt động điện tăng trong dải tần này KB220z, quy định pro-dopamine. Sự gia tăng hoạt động trán trước mặt lưng này có liên quan đến sự cải thiện hiệu suất bộ nhớ làm việc của SK.
Hoạt tính theta tăng cao được tìm thấy trong EEG của trẻ bị ADHD [ 32 ], và cũng đã được báo cáo trong EEG của người lớn bị ADHD, so với nhóm chứng bình thường [ 32 - 33 ]. Ý nghĩa chức năng của độ cao này trong hoạt động theta không rõ ràng. Dữ liệu của chúng tôi, tóm tắt trong Bảng 1 , chứng minh rằng KB220z có tác dụng rộng lớn của việc tăng theta tuyệt đối trên 19 vị trí vỏ não, bao gồm các vị trí trung gian và ngay trước trán. Ngoài ra, KB220z được kết hợp với tăng giá trị mật độ nguồn hiện tại LORETA (z-score), trong dải tần số theta trong nhiệm vụ bộ nhớ làm việc, cho cingulate phía trước, cingulate lưng và sau cingulate khu vực ( Bảng 2). Những khu vực này quan trọng đối với sự chú ý và kiểm soát nhận thức về hành vi. Cuối cùng, chúng tôi đã quan sát thấy hoạt động theta tăng ( Bảng 3 ) với KB220z ở bên phải, vỏ não trước trán bên trái, ở đường cơ sở và trong nhiệm vụ bộ nhớ làm việc. Sự gia tăng hoạt động điện theta trùng hợp với sự cải thiện hiệu năng bộ nhớ làm việc của SK. Cải tiến này phù hợp với các nghiên cứu chứng minh mối quan hệ tích cực giữa quyền lực theta và mã hóa thông tin ngữ nghĩa [ 8 - 9 , 11 ], và sự tương quan thời gian giữa các hoạt động bộ nhớ làm việc theta và tăng [ 10]. Với những kết quả tích cực này, chúng tôi giả định rằng KB220z tạo điều kiện thuận lợi cho hoạt động của các mạng não giúp tiết kiệm sự chú ý và trí nhớ làm việc.
Hạn chế
Ngoài giới hạn rút ra kết luận từ những kết quả thú vị của nghiên cứu điển hình này, đã có một số vấn đề liên quan đến vấn đề này. Trong thời gian ban đầu và mắt mở thử nghiệm, SK đã tập trung vào hơi thở của mình và thực hành thiền chánh niệm. Ông chỉ định theo dõi theo dõi rằng ông không thực hành thiền định một cách thường xuyên nhưng tập trung vào hơi thở trong các thử nghiệm để giúp thư giãn. Mặc dù có thể tập trung vào hơi thở có thể ảnh hưởng đến EEG, nhưng điều này sẽ không xảy ra nếu không có kinh nghiệm đáng kể về thiền định. Ngoài ra, các nhà nghiên cứu đã kiểm tra trực quan 10 giây đầu tiên của dữ liệu EEG trong Eyes Closed, điều kiện ban đầu (trước khi thở sẽ ảnh hưởng đến EEG), và thấy rằng mẫu EEG tương tự như mẫu thu được trong suốt quá trình thử nghiệm.
Lĩnh vực quan tâm thứ hai là SK sử dụng 2 mg. của Hytrin (Terazosin), một chất đối kháng thụ thể alpha 1, để điều trị hội chứng đau mạn tính. Nghiên cứu gần đây [ 34] với việc chuẩn bị chuột cho thấy rằng việc điều trị bằng Terazosin sẽ chống lại hoạt động EEG không đồng bộ được sản xuất bởi Modafinil, gây ra hoạt động đồng bộ. Người ta cũng biết rằng modafinil ngăn chặn cơn co giật động kinh thông qua việc tăng cường chức năng GABAergic và, như vậy, ngăn chặn sự giải phóng thần kinh dopamine, ảnh hưởng đến sự đồng bộ EEG. Chúng tôi không thể xác định xem liều lượng Terazosin được SK sử dụng có phải là yếu tố tăng sức mạnh của tần số theta và alpha hay không. Tuy nhiên, như trường hợp SK tập trung vào hơi thở, Terazosin sẽ hoạt động bình đẳng trong cả điều kiện ban đầu và KB220z, và sẽ không được mong đợi có hiệu ứng khác biệt.
Terazocin có liên quan đến việc tăng cường đồng bộ hóa EEG ngăn chặn các hiệu ứng modafinil [ 35 - 36 ]. Ngoài ra, chủ đề (SK) báo cáo rằng trong cả hai điều kiện nhắm mắt và mở mắt, anh tập thở, và anh đã được làm quen với một khóa đào tạo giáo dục y khoa liên tục về Thiền và Chánh niệm. Nhìn chung, sự kết hợp của các yếu tố này có thể dẫn đến sự chiếm ưu thế của các quan sát tần số EEG chậm hơn.
Glutaminergic và Dopaminergic Pathways có phải là mục tiêu điều trị cho cân bằng nội tại phần thưởng không?
Nó được công nhận rằng glutamate và dopamine đại diện cho các mục tiêu tiềm năng cho các phương pháp điều trị mới mà điều chỉnh giảm chức năng kết nối, hành vi tìm kiếm cocaine và các hành vi RDS khác bao gồm ADHD [ 19 ]. Các con đường glutaminergic và dopaminergic bị ảnh hưởng bởi sự quản lý tâm thần mãn tính. Trong những con chuột tự quản lý cocaine, nồng độ glutamate ngoại bào cơ bản được giảm trong lõi của NAc, cũng nhận được sự phóng thích glutamate được tăng cường bằng PFC. Bằng chứng ủng hộ việc phát hành cao này và giảm glutamate ngoại bào bổ trong quá trình phục hồi thuốc [ 19 ].
Ngoài ra, gần đây đã chỉ ra rằng khi lượng cocaine tăng lên, tín hiệu dopamine phasic trong đường thoát khí được giảm [ 37 ]. Tiền chất dopamin L-DOPA được phát hiện là làm giảm lượng cocaine tăng lên và phục hồi dopamin trước sinh [ 37 ]. Trong ADHD, Badgaiyan và cộng sự, [ 2 ] đã tìm thấy một giai điệu giảm dopamine lúc ban đầu. Phù hợp với kết quả này, trong các đối tượng của con người, L-DOPA đã được quan sát để tăng khả năng kết nối giữa vùng giữa và vùng sinh dục. Hiệu ứng này có lẽ có thể mang lại lợi ích cho các cá nhân ADHD cho thấy kết nối chức năng giảm trong mạch mesocorticolimbic [ 38 ].
Các thành phần quan trọng trong hành động phức tạp này giúp bổ sung cho hồ L-DOPA và tạo điều kiện thuận lợi cho việc chuyển hóa thành dopamine. Công thức được thiết lập để tái thiết lập kết nối đường cơ sở thông qua con đường sinh tổng hợp dopamin giữa các thành phần khác (L-Tyrosine và pyridoxine, cung cấp pyridoxal-5′-phosphate đồng yếu tố enzym cho chuyển đổi L-amino acid decarboxylase của L-DOPA thành dopamine). Biến thể KB220z đã được thử nghiệm trong những kẻ lạm dụng tâm lý vô lý và thấy bình thường hóa những bất thường QEEG. Hơn nữa, một nghiên cứu chéo mù đôi sơ bộ trong các đối tượng phụ thuộc heroin cho thấy sự gia tăng kết nối chức năng và kết nối chức năng liên quan đến lỗ thông khí [ 22]]. Cụ thể, KB220z tăng cường kết nối chức năng giữa các vùng của accumbens và vỏ não quỹ đạo trung gian. Những hiệu ứng này được hỗ trợ trong công việc chưa được công bố đã kiểm tra hiệu ứng của KB220z về kết nối chức năng và khối lượng kết nối trong động vật gặm nhấm.
Để nhắc lại, Willuhn et al. [ 37 ] đã báo cáo rằng việc sử dụng cocaine và thậm chí không liên quan đến chất gây nghiện, tăng hành vi gây nghiện, vì chức năng dopaminergic, giảm. Phơi nhiễm cocaine mãn tính và ADHD có liên quan đến giảm thụ thể D2 / D3. Ngoài ra, việc sử dụng cocaine cũng có liên quan đến hoạt hóa thấp hơn bởi các tín hiệu ở vỏ não và não. Do đó, các chiến lược điều trị cân bằng nội môi dopamin, như liệu pháp điều trị Pro-dopamine, chẳng hạn như KB220z có thể bảo tồn chức năng dopamine, và Loretta Neurofeedback [ 24 ] có thể là một cách tiếp cận mong muốn để ngăn ngừa tái phát trong ADHD và nghiện ngập hành vi.
Phần kết luận
Giảm khả năng kết nối chức năng nghỉ ngơi trạng thái đã được tìm thấy ở những bệnh nhân ADHD ngây thơ, so với nhóm chứng [ 38 ], và giai điệu dopamine thấp ở phần còn lại [ 2 ] trong ADHD làm nổi bật tầm quan trọng của tìm kiếm phương pháp điều trị để cải thiện dopamine homeostasis. Hiệu quả điều trị psychostimulant hiện tại dopamine phát hành trong NAc [ 14 ] nhưng, không phải là tối ưu và đã được liên kết để chuyển hướng và tăng nguy cơ sử dụng không y tế của các loại thuốc này [ 39 ]. Trên thực tế, NIH đã khuyến khích các nhà khoa học tìm kiếm các giải pháp thay thế. Bộ điều chỉnh pro-dopamine, KB220z, được biết là làm tăng trạng thái nghỉ ngơi, hoạt động của FMRI BOLD ở người nghiện và các loài gặm nhấm [ 22 ]. Các vấn đề liên tục với bộ nhớ làm việc [ 7] là một đặc điểm khác của ADHD. Những phát hiện đầu tiên sử dụng LORETA, mặc dù chỉ liên quan đến một trường hợp ADHD, cho thấy rằng KB220z được kết hợp trong trường hợp này với kích hoạt cingulate trước và vỏ não trước trán, dẫn đến tăng cường đồng bộ hóa EEG và bộ nhớ làm việc được cải thiện. Để xác nhận những kết quả này và đánh giá điều trị dinh dưỡng tiềm năng này cho các thử nghiệm ngẫu nhiên lớn hơn ADHD được yêu cầu
Không có nhận xét nào:
Đăng nhận xét