Trước tiên, đọc bài: Khoa học vê hệ thần kinh- Giác quan thứ 7
Tâm
thần phân liệt: ý tưởng viêm
Nguồn: Self Portrait 15 vẽ 27 tháng 6 năm 1991
từ Self Portrait Series của Bryan Charnley. © James Charnley và SANE
Một bức chân dung của người
bệnh tâm thần phân liệt Bryan Charnley, người dự định công việc của mình để thể
hiện tính nhân văn chung của người đau khổ và để minh họa cho những gì họ có
thể đang trải qua. Được mô tả bởi các nghệ sĩ là "một bức tranh cực
kỳ phức tạp khi tôi cảm thấy tôi đang kết thúc trên hình ảnh thiết yếu của tâm
thần phân liệt của tôi"
Điều đầu tiên mà sinh viên đại học Sarah
Galloway nhận thấy là cô luôn cảm thấy mệt mỏi. Sau đó mọi thứ trở nên
đáng sợ. "Tôi đã trở nên khá bạo lực, cố gắng làm hại bản thân mình,
tấn công anh trai," cô nói. Cô được cắt và đặt thuốc chống loạn
thần. Và đó sẽ là kết thúc, ngoại trừ việc cô tình cờ đủ điều kiện cho một
thử nghiệm nghiên cứu về một xét nghiệm mới cho các kháng thể tự kháng thể -
các kháng thể tấn công các protein của cơ thể. Không ai mong đợi xét
nghiệm này trở thành tích cực, nhưng nó đã làm, đối với các kháng thể chống lại
protein não chính: thụ thể dẫn truyền thần kinh N -methyl-D-aspartate
(NMDA).
Sarah Galloway được tìm thấy có khả năng tự
kháng thể chống lại protein não chính, và điều này dường như đã làm rối loạn
tâm thần của cô
Galloway được điều trị để làm giảm hệ miễn
dịch của cô trong khi cô tiếp tục dùng thuốc chống loạn thần. “Có sự gia
tăng đáng kể trong chức năng,” cô nói. Sau khi học hai năm, cô trở lại Đại
học Oxford và hoàn thành bằng cấp hóa học.
Có lẽ trường hợp nổi tiếng nhất của rối loạn
tâm thần gây ra bởi NMDA receptor (NMDAR) autoantibodies là nhà báo Susannah Cahalan,
được mô tả trong cuốn hồi ký Brain on Fire , đang biến thành
một bộ phim Hollywood. Vào năm 2009, Cahalan ban đầu được chẩn đoán rối
loạn tâm thần nhưng sau đó bắt đầu bị co giật. Điều này thu hút sự chú ý
của các nhà thần kinh học, người cuối cùng đã chẩn đoán cô bị viêm não do tự
miễn dịch, hoặc viêm não.
Nhưng Galloway không có những triệu chứng như
vậy để cảnh báo các bác sĩ của cô về những gì đang xảy ra. “Tôi thực sự
may mắn,” cô thừa nhận.
Tâm thần phân liệt không
chỉ là một bệnh, mà có thể là nhiều bệnh có dấu hiệu và triệu chứng chồng chéo
Brian Miller, một nhà nghiên cứu tâm thần tại
Đại học Augusta ở Georgia, cho biết các loại thuốc hiện tại cho rối loạn tâm
thần đều có chung cơ chế tác dụng
Bác sĩ tâm thần từ lâu đã nghi ngờ rằng các
triệu chứng tâm thần phân liệt có nhiều nguyên nhân khác nhau. Thật vậy,
khi Eugen Bleuler đặt ra thuật ngữ này vào năm 1911, ông ta gọi nhóm 'tâm thần
phân liệt'. “Tâm thần phân liệt không chỉ là một bệnh, mà có thể là nhiều
bệnh có dấu hiệu và triệu chứng chồng chéo”, Brian Miller, nhà nghiên cứu tâm
thần tại Đại học Augusta ở Georgia, nói.
Mặc dù vậy, tất cả các loại thuốc được chấp
thuận điều trị rối loạn tâm thần đều có chung cơ chế hoạt động cơ bản: chúng
ngăn chặn thụ thể dopamin D2. Miller tương phản với các bệnh mãn tính
khác, chẳng hạn như huyết áp cao, trong đó "điều trị liên quan đến nhiều
loại thuốc với các cơ chế hành động khác nhau, được điều chỉnh - ở một mức độ
nào đó - cho từng bệnh nhân".
Cần có những cách tiếp cận mới. Tâm thần
phân liệt ảnh hưởng đến hơn 21 triệu người trên toàn thế giới và khiến những
người có nguy cơ thất nghiệp và đáng lo ngại hơn là tự sát. Và thuốc chống
loạn thần hiện nay không hiệu quả lắm.
Tom Pollak, một đồng nghiệp nghiên cứu lâm
sàng tại trường King's College London chuyên về tự miễn dịch và rối loạn tâm
thần, nói rằng tâm thần phân liệt gợi nhớ đến các bệnh tự miễn như bệnh đa xơ
cứng
Thuốc chống loạn thần đầu tiên,
chlorpromazine, đã được Cơ Quan Quản Lý Thực Phẩm và Dược Phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê
duyệt vào năm 1954. Hiện nay vẫn còn được sử dụng. Mãi cho đến năm 1989,
FDA chấp thuận clozapine, loại đầu tiên của thế hệ thuốc chống loạn thần mới
được thiết kế có ít tác dụng phụ hơn. Nhưng trên thực tế, cả hai thế hệ
thuốc chống loạn thần dường như tương tự nhau, thường gây suy nhược nặng, tác
dụng phụ, bao gồm các vấn đề về chuyển động và tăng nguy cơ mắc bệnh tiểu đường
loại 2. Và không cái nào trong số chúng là rất tốt trong điều trị cái gọi
là 'triệu chứng âm tính của tâm thần phân liệt, chẳng hạn như thiếu cảm xúc,
rút khỏi xã hội và ổ đĩa thấp. Kết quả là, "rất nhiều bệnh nhân
không thích dùng chúng", Tom Pollak, một đồng nghiệp nghiên cứu lâm sàng
tại trường King's College London chuyên về tự miễn dịch và rối loạn tâm thần
nói.
Nhu cầu cấp thiết nhất là một phần ba bệnh nhân không đáp ứng
với điều trị
Ở nhiều bệnh nhân, thuốc chống loạn thần không
có tác dụng gì cả. "Nhu cầu bức xúc nhất là một phần ba bệnh nhân
không đáp ứng với điều trị," Pollak nói.
Nghi can chính
Trong một nỗ lực tìm ra cách tiếp cận mới để
điều trị rối loạn tâm thần, nhiều nhà nghiên cứu đang chuyển sang hệ thống miễn
dịch, một nghi phạm có thể xuất hiện rất nhiều ở hiện trường tội phạm tâm thần
phân liệt.
Để bắt đầu, có một liên kết
giữa được sinh ra trong mùa đông và có nguy cơ cao cho bệnh. "[Đó là]
khi bạn có nhiều khả năng bị nhiễm trùng," Pollak chỉ ra. Ngoài ra
còn có một mối liên hệ bất thường giữa việc sở hữu một con mèo như một đứa trẻ
và tiếp tục phát triển tâm thần phân liệt. Điều này có vẻ kỳ lạ cho đến khi
bạn nhận ra rằng phân mèo mang Toxoplasma gondii , một loại ký
sinh trùng gây nhiễm trùng thường xuyên ở người. Và một nghiên cứu trên
toàn bộ bộ gen lớn gần đây xem xét các gen liên quan đến tâm thần phân liệt tìm
thấy một số liên quan đến khả năng miễn dịch [1] .
Golam Khandaker, một giảng viên lâm sàng về
tâm thần học tại Đại học Cambridge, nói rằng các dấu hiệu viêm có thể có vai trò
trong sinh bệnh học của tâm thần phân liệt
Một cách suy nghĩ về vai trò của khả năng miễn
dịch trong tâm thần phân liệt là nhìn vào bẩm sinh so với hệ thống miễn dịch
thích ứng. Cả hai hệ thống dường như được tham gia, mặc dù không nhất
thiết phải ở cùng một bệnh nhân. Các hệ thống miễn dịch bẩm sinh là một
phòng thủ không đặc hiệu từ nhiễm trùng và gây viêm. Golam Khandaker, giảng
viên lâm sàng về tâm thần học tại Đại học Cambridge cho biết: “Vì một loạt các
bệnh nhiễm trùng có liên quan đến tâm thần phân liệt, nên có một cơ chế cơ bản,
có thể là kích hoạt phản ứng miễn dịch bẩm sinh”. .
Nghiên cứu này có thể chứng minh rằng các dấu hiệu viêm có thể
có vai trò trong sinh bệnh học của tâm thần phân liệt, chứ không chỉ đơn thuần
là hậu quả của bệnh tật hoặc căng thẳng
Trong năm 2014, Khandaker
và cộng sự đã công bố kết quả của một nghiên cứu theo chiều dọc, cho thấy các
dấu hiệu viêm tăng (interleukin [IL] -6 và protein phản ứng C [CRP]) ở trẻ em
có liên quan đến tỷ lệ trầm cảm và rối loạn tâm thần cao. [2] . Khandaker nói: “Nghiên
cứu này có thể chứng minh rằng các dấu hiệu viêm có thể có vai trò trong sinh
bệnh học của tâm thần
phân liệt, chứ không chỉ đơn thuần là hậu quả của bệnh
tật hay căng thẳng”.
Oliver Howes, người đứng đầu hình ảnh tâm thần
tại Imperial College London, nói rằng các loại thuốc để giảm kích hoạt vi nang
có thể là một cách mới để điều trị rối loạn tâm thần
Một nghiên cứu được công bố vào năm 2015 cho
thấy những người bị tâm thần phân liệt có nhiều vi mô hoạt động - các tế bào
miễn dịch chính của não - hơn là kiểm soát lành mạnh [3] . Mức độ kích hoạt
microglial cũng được nâng lên ở những người được coi là có nguy cơ cao phát
triển tâm thần phân liệt. Hơn nữa, kích hoạt càng lớn thì các triệu chứng
càng nặng. Oliver Howes, người đứng đầu hình ảnh tâm thần tại Imperial
College London và là một trong những tác giả của nghiên cứu cho biết: “Điều này
cho thấy rằng phương pháp điều trị để giảm kích hoạt vi nang có thể là một cách
điều trị mới và thậm chí ngăn ngừa rối loạn tâm thần.
Có một số bằng chứng cho thấy phương pháp điều
trị chống viêm có thể có hiệu quả trong tâm thần phân liệt. Một phân tích
tổng hợp từ năm 2014 cho thấy ba phương pháp điều trị chống viêm, bao gồm
aspirin, có ảnh hưởng đáng kể đến mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng (được
đo trên thang phân tích dương tính và âm tính) hoặc 26 thử nghiệm ngẫu nhiên có
đối chứng [ 4] . Nhưng nhiều tác nhân
chống viêm khác không có tác dụng đáng kể, và các tác giả chỉ ra rằng các
phương pháp điều trị hiệu quả có hoạt động rộng, vì vậy những cải thiện có thể
không phải do tác dụng chống viêm của chúng.
Nếu một số bệnh nhân bị viêm, tại sao kết quả
thử nghiệm chống viêm không thuyết phục? Một nghiên cứu năm 2013 về trầm
cảm, trong đó viêm cũng đã được đề xuất để chơi một phần, có thể chỉ ra câu trả
lời [5] . Nghiên cứu đã xem xét
các tác động của việc sử dụng infliximab, một kháng thể đơn dòng ngăn chặn một
phân tử báo hiệu tiền viêm, TNF-α. “Nó rất hữu ích cho những bệnh nhân có
mức CRP cao trước khi bắt đầu điều trị, nhưng không phải cho những người có CRP
bình thường”, Khandaker, người không làm việc trong nghiên cứu cho biết.
Miller đồng ý rằng điều trị bệnh nhân bằng
chứng về viêm là một cách tiếp cận hữu ích. Nhóm của ông đã hoàn thành một
thử nghiệm mở nhãn nhỏ của tocilzumab , một kháng thể đơn dòng
nhắm vào thụ thể IL-6. Kết quả là đầy hứa hẹn và nhóm nghiên cứu đã được
cấp kinh phí cho một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng siltuximab, một kháng
thể đơn dòng trực tiếp chặn IL-6.
Miller sử dụng thuốc chống viêm trong phòng
khám cho những bệnh nhân không đáp ứng với các phương pháp điều trị thông
thường và đã tăng mức độ của các dấu hiệu viêm. Nhưng cho đến khi có nhiều
kết quả thuyết phục hơn, thuốc kháng viêm không được cấp phép điều trị tâm thần
phân liệt. Howes tin rằng điều này có thể mất bốn hoặc năm năm.
Khả năng miễn dịch
Maladaptive
Trái ngược với cách tiếp cận phân tán của hệ
miễn dịch bẩm sinh, hệ thống miễn dịch thích ứng phản ứng theo cách phù hợp với
tác nhân gây bệnh, tạo ra 'bộ nhớ miễn dịch dài hạn', kể cả ở dạng kháng
thể. Khi cơ thể nhầm lẫn các protein của nó với những kẻ xâm lược, bạn sẽ
mắc bệnh tự miễn. Ở một số bệnh nhân, bao gồm cả Sarah Galloway, điều này dường
như làm giảm bớt rối loạn tâm thần của họ.
Pollak nói rằng tâm thần phân liệt trông hơi
giống bệnh tự miễn. Anh ấy chia nhỏ như thế này: “25% những người bị rối
loạn tâm thần đầu tiên trở nên tốt hơn và không có triệu chứng nữa, 25% có một
phiên bản bệnh rất tiến triển và rất khó khăn, và 50% có tái phát- quá trình
chuyển tiếp với chức năng hợp lý giữa các tập phim. ”Anh tin rằng điều này gợi
nhớ đến các điều kiện như bệnh đa xơ cứng. “Từ quan điểm lâm sàng, chuông
reo ở đó.”
Có các kháng thể đối với các
protein liên quan đến não có thể gây ra các triệu chứng giống như tâm thần phân
liệt ban đầu
Michael Zandi, một nhà thần kinh học tại Đại
học Cambridge, nói rằng hầu hết các nhà thần kinh học và bác sĩ tâm thần đang
giới thiệu bệnh nhân với nhau
Đầu mối đầu tiên mà tự miễn dịch có thể có vai
trò trong tâm thần phân liệt vào năm 2001, khi nhóm nghiên cứu thần kinh của
Angela Vincent tại Đại học Oxford đã xác định hai bệnh nhân có tự kháng thể với
phức hợp kênh điện áp (VGKC) bị viêm não [6] . Một trong những bệnh
nhân có ảo giác thính giác và thị giác. "[Vincent] phát hiện ra rằng
có những kháng thể đối với các protein liên quan đến não có thể gây ra các triệu
chứng giống như tâm thần phân liệt ban đầu", Michael Zandi, một nhà thần
kinh học tại Đại học Cambridge nói.
Năm 2007, Josep Dalmau, một nhà thần kinh học
tại Đại học Pennsylvania và Đại học Barcelona, đã xác định một nhóm bệnh nhân
có kháng thể với NMDAR [7] . Những bệnh nhân này cũng
có “những thay đổi hành vi, ảo tưởng, ảo giác. [Nó] trông giống như sự
khởi đầu của tâm thần phân liệt, ”Zandi nói. Nhưng sau đó, "họ sẽ
tiếp tục có những cơn động kinh, hôn mê và cử động nhịp nhàng".
Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu khác, kể cả
Zandi, đã xác định được những bệnh nhân, như Galloway (không phải là một trong
những bệnh nhân của ông), không có các tính năng điển hình của viêm não, chẳng
hạn như động kinh. Những bệnh nhân này có biểu hiện chủ yếu là các triệu
chứng tâm thần nhưng có tự kháng thể trong máu.
Nhóm của Zandi đã kiểm tra máu của 46 bệnh
nhân được trình bày với một tập đầu tiên của rối loạn tâm thần, và thấy rằng ba
bệnh nhân (6,5%) là dương tính với tự kháng thể VGKC hoặc NMDAR [8]. Nhóm bệnh nhân tự kháng thể
dương tính dường như không thể phân biệt lâm sàng với những người đã thử nghiệm
âm tính. "Nếu bạn có một người như thế và bạn không nghĩ rằng họ bị
viêm não, chúng tôi không biết phải làm gì với họ," Zandi nói. “Một
số sẽ đối xử với họ bằng phương pháp điều trị miễn dịch. Ông và những
người khác hiện đang thiết kế một thử nghiệm lâm sàng để lấp đầy khoảng trống
này bằng chứng, với hy vọng rằng nhiều bệnh nhân như Galloway có thể được hưởng
lợi từ các phương pháp điều trị miễn dịch như steroid và trao đổi huyết
tương. Galloway cũng đã được dùng mycophenolate, theo truyền thống được sử
dụng như một chất ức chế miễn dịch trong viêm khớp dạng thấp, và các bác sĩ của
cô hiện đang nộp đơn xin tài trợ cho kháng thể đơn dòng rituximab.
Điều chỉnh đáp ứng miễn dịch
Cố vấn biên tập: Golam Khandaker và Michael
Zandi, Đại học Cambridge
Cả hai hệ thống miễn dịch bẩm sinh và thích
nghi có thể liên quan đến tâm thần phân liệt và thuốc để nhắm vào những bệnh
này đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng hoặc ở từng bệnh nhân.
Tư duy gia nhập
Gen cũng là một phần của câu chuyện, vì tâm
thần phân liệt được biết là có tính di truyền cao. Trường hợp một cặp sinh
đôi giống hệt nhau bị tâm thần phân liệt, có một cơ hội gần như 50% là sinh đôi
của nó sẽ có nó. Dường như một số gen nhất định khiến mọi người phản ứng
với một sự xúc phạm môi trường theo một cách gây tổn hại.
Nếu bạn mắc bệnh tự miễn, bạn dễ bị rối loạn tâm thần hơn và
ngược lại
Đối với viêm, "lý thuyết là một số người
có một hệ thống miễn dịch hoạt động bẩm sinh, nơi bạn đã có mức độ này của tình
trạng viêm, và làm tăng tốc độ vấn đề chính là gì", Zandi giải
thích. Và một số người dường như có di truyền có nguy cơ mắc bệnh tự miễn
dịch cao hơn. Pollak cho biết: “Nếu bạn mắc bệnh tự miễn, bạn dễ bị loạn
thần kinh hơn và ngược lại”.
Khi sự phức tạp của tâm thần phân liệt trở nên
tập trung, điều quan trọng là các nhà thần kinh học và bác sĩ tâm thần phải làm
việc cùng nhau. Galloway đã trải qua nhu cầu này trước tiên. "Có
gần như là một sự căng thẳng giữa phía tâm thần và bên thần kinh - họ không
hoàn toàn kết nối," cô nói. Zandi nghĩ rằng điều này đang thay
đổi. "Hầu hết các nhà thần kinh học và bác sĩ tâm thần đang chia sẻ
bệnh nhân và giới thiệu bệnh nhân với nhau", ông nói.
Vì một phần ba bệnh nhân
không đáp ứng với các phương pháp điều trị thông thường, cuối cùng, như
Galloway nói, "vấn đề thực sự là điều trị những người cần điều trị bằng
cách điều trị đúng".
Minocycline bổ sung ở Clozapine Điều trị bệnh nhân tâm thần phân liệt
Bản tóm tắt ngắn gọn:
Tâm thần phân liệt là một căn bệnh tàn phá và tốn kém. Một phần ba đến một nửa số người bị tâm thần phân liệt không phản ứng với các loại thuốc mới nhất để Clozapine là phương pháp thay thế tốt nhất để điều trị. Tuy nhiên, hơn 60% người được điều trị bằng clozapine tiếp tục có các triệu chứng dai dẳng và suy giảm nhận thức. Có ít dữ liệu để hỗ trợ các khuyến cáo dựa trên bằng chứng để hướng dẫn các bác sĩ lâm sàng điều trị những bệnh nhân này. Dữ liệu sơ bộ đã gợi ý rằng điều trị bổ sung với minocycline có thể cung cấp cải thiện triệu chứng mạnh ở bệnh nhân tâm thần phân liệt, bao gồm cả những người dùng clozapine. Minocycline có tác dụng thú vị; bao gồm cả việc cho rằng nó có thể có vai trò quan trọng trong điều trị rối loạn thần kinh và tâm thần. Minocycline hiện có sẵn một cách tổng quát; tác dụng phụ của nó được mô tả tốt và tối thiểu. Nghiên cứu điều trị mù đôi được đề xuất tìm cách chứng minh rằng minocycline bổ sung cung cấp cho bệnh nhân hiệu quả vượt trội đối với các triệu chứng tích cực dai dẳng, suy giảm nhận thức và / hoặc các thành phần khác của bệnh lý tâm thần phân liệt. Kiến thức này có thể dẫn đến việc điều trị hiệu quả hơn cho bệnh nhân tâm thần phân liệt. Bản thân nghiên cứu có thể dẫn đến sự hiểu biết tốt hơn về sinh lý bệnh của các triệu chứng tích cực và suy giảm nhận thức, có thể góp phần cải thiện các phương pháp điều trị trong tương lai.
Minocycline khởi phát ở clozapine và amisulpride điều trị bệnh nhân tâm thần phân liệt với các triệu chứng dai dẳng
Mục tiêu
Clozapine và amisulpride là hai thuốc chống loạn thần hiệu quả và sự kết hợp của chúng thường được sử dụng để điều trị những người chịu nhiệt tâm thần phân liệt , nhưng nhiều bệnh nhân phản ứng một phần. Dữ liệu lâm sàng và các tài liệu gần đây cho thấy lợi ích vớiminocycline. trong nghiên cứu của chúng tôi, chúng tôi hỗ trợ minocycline ở năm bệnh nhân tâm thần phân liệt và chúng tôi đã quan sát thấy chúng trong khoảng thời gian 6 tháng.
Phương pháp
Bệnh nhân của chúng tôi nhận được minocycline hỗ trợ ( viên uống 100 mg mỗi ngày hai lần).
Các kết quả
Sử dụng PANSS , chúng tôi đã xác định được sự cải thiện lâm sàng có ý nghĩa thống kê ( 0,05) từ tuần thứ tư điều trị tích cực chủ yếu, và ít hơn cho các triệu chứng tiêu cực ở tất cả các bệnh nhân của chúng tôi. Chức năng nhận thứctoàn cầu không khác nhau, mặc dù có một sự cải thiện đáng kể trong bộ nhớ làm việc ủng hộ minocycline. Hơn nữa, có một sự giảm đáng kể các triệu chứng lo lắng và trầm cảm. P <
Minocycline được dung nạp tốt và không có tác dụng phụ của bệnh nhân.
Phần kết luận
Minocycline dường như giúp những bệnh nhân tâm thần phân liệt đáng kể không đáp ứng đầy đủ với thuốc của họ bao gồm clozapine và amisulpride. Các nghiên cứu lớn hơn là cần thiết để xác nhận những phát hiện này.
Không có nhận xét nào:
Đăng nhận xét